Esta seção explica como a inflamação crônica pode levar à produção excessiva de Óxido Nítrico (NO), que pode ser coletado e medido como um indicador da presença e da extensão da inflamação.

A História da Medição Óxido Nítrico (NO)

Na década de 1990 era bem conhecido que a produção de Óxido Nítrico (NO) no endotélio vascular estava intimamente ligada à inflamação. A presença de níveis excessivos de citocinas (parte do processo inflamatório) estimula a produção de Óxido Nítrico (NO) nos tecidos. Enquanto uma pequena quantidade de Óxido Nítrico (NO) no endotélio vascular é benéfico e pode mesmo ser considerada anti-inflamatória, as grandes quantidades de Óxido Nítrico (NO) liberado em resposta a citocinas podem destruir os tecidos do hospedeiro [Clancy 1998].

Neste momento, no prestigiado Instituto Karolinska, de Estocolmo , Lars Gustafsson e Kjell Alving estavam trabalhando em programas de investigação individual, examinando as propriedades do ar expirado. Em
1991, Gustafsson foi o primeiro a relatar a presença de Óxido Nítrico (NO) no ar exalado [Gustafsson 1991]. Alving foi estimulado por descobertas de Gustafsson para investigar a possibilidade do Óxido Nítrico (NO)ser elevado em pacientes com doença inflamatória das vias aéreas. Um dispositivo de pesquisa foi montado e utilizado para medir as exalações de seus colegas, entre os quais algumas pessoas com alergias. Esta experiência inicial produziu resultados surpreendentes mostrando que a quem sofre de alergias tinham níveis significativamente mais elevados de Óxido Nítrico (NO) no ar expirado [Alving 1993].

Testes foram repetidos e os resultados iniciais foram confirmados, mostrando conclusivamente que o nível de Óxido Nítrico (NO) no ar expirado pode ser usado como um marcador sensível para a inflamação nas vias aéreas. Gustafsson e Alving decidiram unir forças para desenvolver um dispositivo que poderia ser usada rotineiramente para medida exalado na prática clínica, e em 1997 fundaram a Aerocrine.

Doenças das Vias Aéreas

Na resposta inflamatória aguda, há um fluxo rápido, mas de curta duração de células e mediadores para o local da lesão. O papel destas substâncias é a de limitar a infecção e iniciar processos de reparação tecidual. Por outro lado, no processo inflamatório crônico, os níveis de células, como eosinófilos e mastócitos e linfócitos são persistentemente elevados. Nas vias aéreas provoca danos às células, inchaço dos tecidos, secreção de muco e contração. A asma é uma doença inflamatória crônica que leva à limitação do fluxo aéreo e uma maior sensibilidade de resposta aos alérgenos. Este tipo de inflamação, chamado inflamação eosinofílica, também é uma característica da asma brônquica [Bosquet 1990] .

Hoje há boas evidências de que os níveis de Óxido Nítrico (NO) exalado está relacionado com a extensão da inflamação eosinofílica nas vias aéreas [ Berry 2005 , Payne 2001 , van den Toorn 2001 , Lex 2006 ].

O Óxido Nítrico (NO) é produzido apenas em níveis elevados quando há inflamação presente, para indicar condições não-inflamatória e o nível de inflamação nas vias aéreas. Embora existam outros métodos , como biópsia ou lavagem broncoalveolar (LBA) são métodos invasivos, demorados e requer instalações especializadas. A Medição Óxido Nítrico (NO) Exalado é fácil, rápido e não invasivo.

Níveis normais de Óxido Nítrico (NO) exalado já foram estabelecidas para crianças e adultos (cerca de 20 a 25 partes por bilhão - p.p.b), e os desvios dos valores de referência podem ser usadas para diagnosticar a inflamação das vias aéreas. O Óxido Nítrico (NO) exalado também reage rapidamente em resposta ao tratamento ou agravamento da doença e pode ser usada rotineiramente para monitorar o seu progresso.

Raciocínio Clínico

Testes de função pulmonar são métodos tradicionais para avaliar a gravidade da. Espirometria mede o volume real de ar que o paciente respira no primeiro segundo da expiração, comparando as leituras típicas para as pessoas sem obstrução das vias aéreas. Leituras de pico de fluxo, que avaliam a força e velocidade que paciente sopra o ar para fora de seus pulmões.

No entanto, é cada vez mais reconhecido que estes testes não refletem necessariamente o nível de inflamação subjacente. Os pacientes podem sofrer uma redução grave na sua capacidade de expiração por várias razões podem não estar associado a asma. Por outro lado, a função pulmonar pode parecer normal, mesmo quando a inflamação subjacente é muito séria.

Outro sinal utilizado freqüentemente para avaliar a gravidade é relato dos sintomas. No entanto, a avaliação do paciente de seu próprio estado não corresponde necessariamente com a gravidade da doença subjacente.

Níveis de Óxido Nítrico (NO) exalado, por outro lado refletem com precisão o nível de inflamação subjacente. A maioria dos estudos sobre a utilidade relativa de testes normais confirmam que existe pouca ou nenhuma correlação entre seus resultados e níveis de Óxido Nítrico (NO) exalado (Inflamação) [Sippel 2000, Stirling 1998, Langley 2003, Piacentini 1999].

Enquanto os níveis Óxido Nítrico (NO) exalado respondem rapidamente às mudanças na exposição ao alérgeno, a função pulmonar (portanto os testes que a medem) respondem mais lentamente.

Uma estratégia de tratamento baseada no gerenciamento de sintomas não pode controlar eficazmente a inflamação subjacente. Isto é particularmente importante se o paciente tem rinite alérgica pré existente, que pode ser assintomático, não fornecendo pistas para a gravidade da doença.

Medições Óxido Nítrico (NO) exalado podem ser utilizado para:

•	Melhorar o diagnóstico de asma e doenças inflamatórias das vias aéreas;
•	Prever e avaliar a resposta do paciente ao tratamento anti-inflamatório (geralmente com esteróides);
•	Otimizar a dosagem de anti-inflamatórios do tratamento;
•	Prever a perda de controle e possíveis recaídas;
•	Monitorar o cumprimento do tratamento.